Plan Badań Pediatrycznych

Co to jest Plan Badań Pediatrycznych (PIP)?

Populacja pediatryczna stanowi wyjątkową grupę pacjentów, w przypadku której konieczne jest dostosowanie leczenia farmakologicznego do ich specyficznych potrzeb. Kluczowym elementem procesu opracowywania leków przeznaczonych dla dzieci jest Plan Badań Pediatrycznych (ang. Paediatric investigation plan, PIP). Zgodnie z Rozporządzeniem (WE) Nr 1901/2006, PIP, to program badań i rozwoju, którego celem jest zapewnienie uzyskania niezbędnych danych określających warunki, w których produkt leczniczy może zostać dopuszczony do leczenia w populacji pediatrycznej. Dokument ten, wymagany przez Europejską Agencję Leków, ma na celu zapewnienie, że produkty lecznicze stosowane w leczeniu dzieci podlegają etycznym badaniom wysokiej jakości i że uzyskały one pozwolenie na stosowanie w populacji pediatrycznej.

Dla jakich produktów leczniczych wymagany jest PIP?

Zgodnie z Rozporządzeniem (WE) Nr 1901/2006, PIP jest obowiązkowy dla każdego wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu nowego produktu leczniczego (oryginalnego, złożonego lub rejestrowanego w wyniku zgody innego podmiotu odpowiedzialnego na wykorzystanie dokumentacji, tzw. ang. informed consent). Wnioski o dopuszczenie do obrotu muszą zawierać:

wyniki wszystkich przeprowadzonych badań oraz szczegóły wszystkich informacji zebranych zgodnie z zatwierdzonym PIP, łącznie z decyzją Agencji zatwierdzającej dany PIP, albo
decyzję Agencji o przyznaniu zwolnienia (dla określonego produktu lub dla określonej klasy leków, jeśli spełniają one dane kryteria), lub
decyzję Agencji o przyznaniu odroczenia rozpoczęcia lub zakończenia niektórych lub wszystkich działań zawartych w PIP.

W przypadku już dopuszczonych do obrotu produktów leczniczych chronionych dodatkowym świadectwem ochronnym albo patentem (który kwalifikuje do przyznania dodatkowego świadectwa ochronnego) plan ten jest również obowiązkowy, m.in. w sytuacji rejestracji nowego wskazania, postaci farmaceutycznej lub nowej drogi podania.

Zawartość PIP

W odniesieniu do danego wskazania, w treści PIP prezentowane są, m.in.

informacje dotyczące różnic oraz podobieństw pomiędzy populacją dorosłych a populacją pediatryczną,
obecne metody diagnozy, prewencji lub leczenia w populacji pediatrycznej,
znaczące korzyści terapeutyczne wynikające z rejestracji produktu leczniczego lub informacje o spełnieniu potrzeb terapeutycznych,
istotną sekcję stanowi przegląd dostępnych danych na temat leku, oraz
proponowana strategia rozwoju produktu leczniczego zawierająca opis wszelkich badań nieklinicznych, klinicznych lub modelowania/symulacji.

Po zatwierdzeniu planu jest on regularnie aktualizowany w oparciu o wyniki badań i zmieniające się potrzeby kliniczne przy pomocy procedur modyfikacji.

Zwolnienia z wymogu PIP tzw. ang. PIP-waiver

Istnieją sytuacje, w których obowiązek przedłożenia PIP może zostać uchylony. Dotyczy to określonych produktów leczniczych, lub nawet całej klasy leków, w przypadku których:

prawdopodobne jest, że są nieskuteczne lub niebezpieczne dla części lub całej populacji pediatrycznej, lub
nie przedstawiono znaczącej korzyści terapeutycznej w porównaniu z obecnymi sposobami leczenia pacjentów pediatrycznych, lub
choroba lub stan, do leczenia których dany produkt leczniczy lub klasa produktów są przeznaczone, nie występują w określonych podgrupach populacji pediatrycznej.

Jak wspomniano powyżej, co do zasady istnieją dwa rodzaje zwolnień:

zwolnienia dotyczące konkretnego produktu
zwolnienia dla całej klasy leków (ang. class waiver).

Niemowlę i produkt leczniczy zgłoszony do Planu Badań Pediatrycznych (PIP). PIP obejmuje różne aspekty stosowania u dzieci, w tym różnice i podobieństwa między populacjami dorosłych i dzieci, obecne metody diagnozy, zapobiegania lub leczenia, zaspokojenie potrzeb terapeutycznych i istotne korzyści oraz przegląd dostępnych danych dotyczących produktu leczniczego. PIP przedstawia również proponowaną strategię rozwoju produktu, obejmującą badania niekliniczne, kliniczne lub modelowanie/symulacje. Po zatwierdzeniu PIP jest stale aktualizowany za pomocą procedur modyfikacyjnych. Obraz odnosi się również do zwolnień z PIP, które mogą być przyznane w określonych warunkach.

Zwolnienie może zostać wydane dla niektórych lub wszystkich podgrup populacji pediatrycznej, w odniesieniu do jednego lub więcej określonych wskazań terapeutycznych, lub w odniesieniu do obu tych czynników łącznie i musi zostać poparte odpowiednim i szczegółowym uzasadnieniem. Listę zwolnień dla całej klasy produktów ustanawia natomiast Komitet Pediatryczny.

Procedura oceny wniosku PIP

Plan badań klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej wraz z wnioskiem o zatwierdzenie przedkładany jest do Agencji. W terminie 30 dni od otrzymania wniosku Agencja dokonuje weryfikacji ważności tego wniosku i przygotowuje dla Komitetu Pediatrycznego sprawozdanie podsumowujące. W razie potrzeby Agencja może poprosić wnioskodawcę o uzupełnienie danych lub złożenie dodatkowych dokumentów, co skutkuje zawieszeniem 30-dniowego terminu do chwili dostarczenia wymaganych informacji uzupełniających. Po przejściu etapu walidacji wniosek PIP przedkładany jest do Komitetu Pediatrycznego, który dokonuje oceny wniosku. Ocena wniosku PIP przybiera postać max. 120-dniowej procedury. W terminie 60 dni Komitet Pediatryczny wydaje opinię stwierdzającą, czy proponowane badania zapewnią uzyskanie niezbędnych danych. W tym okresie zarówno wnioskodawca, jak i Komitet Pediatryczny mogą poprosić o spotkanie i/lub wnioskodawca może zostać wezwany do zaproponowania modyfikacji planu. W przypadku wezwania do modyfikacji planu w dniu 60-tym bieg terminu zostaje zawieszony, do czasu dostarczenia żądanych informacji. W dniu 61, po wpłynięciu odpowiedzi wnioskodawcy, procedura ponownie się rozpoczyna i biegnie maksymalnie do dnia 120, kiedy to następuje wydanie opinii (pozytywnej lub negatywnej) przez Komitet Pediatryczny.

Jeżeli po rozpatrzeniu planu badań klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej Komitet Pediatryczny dojdzie do wniosku, że wymóg przedstawiania dodatkowych informacji zostaje uchylony może on przyjąć opinię na korzyść zwolnienia. Wniosek o zwolnienie może również zostać przedłożony przez wnioskodawcę, a bieg procedury jest analogiczny jak w przypadku oceny PIP. Po wydaniu opinii przez Komitet Pediatryczny Agencja ma 10 dni na przekazanie jej do wnioskodawcy, który ma możliwość zwrócenia się do Agencji o ponowne przeanalizowanie opinii (z podaniem szczegółowego uzasadnienia i pod warunkiem dotrzymania 30-dniowego terminu). Jeżeli wnioskodawca nie wniesie o ponowne przeanalizowanie, opinia Komitetu Pediatrycznego staje się ostateczna, a Agencja w terminie nieprzekraczającym 10 dni od daty otrzymania ostatecznej opinii Komitetu Pediatrycznego podejmuje decyzję, o czym informuje wnioskodawcę pisemnie.

Schematyczny diagram ilustrujący procedurę oceny wniosku o plan badań pediatrycznych (PIP). Proces rozpoczyna się od złożenia PIP do Agencji, po czym następuje 30-dniowy okres walidacji. Komitet Pediatryczny ocenia wniosek w ciągu maksymalnie 120 dni. Opinia jest wydawana w ciągu 60 dni, a w razie potrzeby mogą zostać zaproponowane modyfikacje. Po dniu 60 procedura jest wznawiana i kończy się do dnia 120. Opinia Komitetu Pediatrycznego jest następnie przekazywana wnioskodawcy w ciągu 10 dni. Wnioskodawca ma 30 dni na złożenie wniosku o ponowne rozpatrzenie. Ostateczne decyzje są podejmowane i komunikowane na piśmie. Kluczowe etapy to walidacja, ocena, wydanie opinii oraz komunikacja ostatecznej decyzji.

Należy również mieć na uwadze, że jeżeli po uzyskaniu decyzji zatwierdzającej PIP wnioskodawca napotka trudności w realizacji badań klinicznych na populacji pediatrycznej, może on zaproponować zmiany albo wnieść do Komitetu Pediatrycznego wniosek o zwolnienie lub odroczenie, podając odpowiednie uzasadnienie. Komitet Pediatryczny analizuje zmiany lub wniosek i wydaje opinie w terminie 60.

Korzyści dla firm farmaceutycznych

Aby zachęcić firmy farmaceutyczne do prowadzenia badań na populacji pediatrycznej, EMA oferuje szereg potencjalnych korzyści. Jedną z nich jest możliwość sześciomiesięcznego przedłużenia ochrony wynikającej z przyznanego patentu lub dodatkowego świadectwa ochronnego (ang. SPC od Supplementary Protection Certificate). Przedłużenie ochrony możliwe jest właśnie dla produktów leczniczych objętych wymogiem przedkładania danych pediatrycznych. Wymagane jest aby niniejszy produkt uzyskał dopuszczenie do obrotu we wszystkich państwach członkowskich Unii Europejskiej. Kolejnym warunkiem przyznania ochrony jest przeprowadzenie badań zgodnie z zatwierdzonym PIP i zawarcie ich wyników w karcie charakterystyki produktu leczniczego (ChPL). Dotyczy to również sytuacji, gdy lek nie zostanie dopuszczony do obrotu ze wskazaniem pediatrycznym, ale informacja na temat wyników badań klinicznych u dzieci zostanie umieszczona w ChPL.

W celu ochrony zdrowia dzieci, wspierania prawidłowego tworzenia PIP i prowadzenia badań klinicznych z ich udziałem, opracowano szczegółowe dokumenty regulujące sposób prezentacji danych w PIP (PIP-Szablony i formularze). Informacje te zebrane są w postaci wytycznych. Zastosowanie się do nich minimalizuje ryzyko wątpliwości i pytań ze strony Komitetu Pediatrycznego, ułatwiając proces zatwierdzania produktów leczniczych przeznaczonych dla dzieci.

W SciencePharma poprowadzimy w przygotowaniu Planu Badań Pediatrycznych (PIP)

W SciencePharma rozumiemy, jak skomplikowane i wymagające może być przygotowanie Planu Badań Pediatrycznych (PIP). Nawet najdokładniej opracowane dokumenty mogą budzić pytania Komitetu Pediatrycznego Europejskiej Agencji Leków. Dlatego nasz zespół, opierając się na szerokiej wiedzy i bogatym doświadczeniu, stara się przewidywać te pytania, tworząc dokumentację najwyższej jakości. Dzięki temu minimalizujemy ryzyko uwag ze strony ekspertów, co pozwala na dotrzymanie założonych terminów i budżetu projektu. W SciencePharma oferujemy kompleksowe rozwiązania:

Analizę dostępnych danych na temat produktu leczniczego oraz, określenie zakresu koniecznych do przeprowadzenia badań nieklinicznych i/lub klinicznych na populacji pediatrycznej, jeśli jest to wymagane;
Przygotowanie PIP zgodnie z najnowszymi wytycznymi;
Przygotowanie wymaganych dokumentów oraz wsparcie w procesie uzyskania PIP-waiver, włączając class waiver.

Lekarz bada dziecko, a obok siedzi mama. Obrazek ilustruje kontekst badań Planu Badań Pediatrycznych (PIP) i badań klinicznych, podkreślając znaczenie dostosowanego leczenia farmakologicznego dla dzieci oraz zaangażowanie rodziców w procesy badawcze.

Korzyści współpracy

W SciencePharma każdy projekt jest dla nas wyjątkowy. Oferujemy rozwiązania dostosowane do indywidualnych potrzeb naszych Klientów. Do każdego projektu podchodzimy z pasją i zaangażowaniem, a doświadczenie w badaniach i rejestracji produktów z różnych obszarów terapeutycznych, pozwala nam na obiektywne i kompleksowe podejście do analizowanego tematu. Stale aktualizujemy naszą wiedzę poprzez szkolenia, co przekłada się na jakość przygotowywanej przez nas dokumentacji. Dzięki wielu dyskusjom z organami regulacyjnymi, przewidujemy potencjalne pytania i opracowujemy wyczerpujące odpowiedzi, minimalizując ryzyko opóźnień i dodatkowych kosztów.

Jeśli potrzebujesz wsparcia w przygotowaniu Planu Badań Pediatrycznych lub zwolnienia z tego obowiązku, nie wahaj się z nami skontaktować. Nasz zespół z przyjemnością pomoże Ci przejść przez cały proces. Skontaktuj się z nami i odkryj, jak możemy wesprzeć Twój projekt. Dowiedz się także więcej o naszych innych usługach z zakresu badań klinicznych – Badania Kliniczne – SciencePharma.

Wyślij do nas wiadomość, skontaktujemy się z Tobą

Rozwój produktu leczniczego

Badania kliniczne

Jakość

Audyty GxP

Usługi Rejestracyjne

Pharmacovigilance

Usługa QP / Import