分析方法转移-Analytical methods transfer
在药品上市前、整个生命周期、常规制造过程中以及开发过程中对药品进行测试是制药行业的基础。起始材料、试剂、中间体、活性物质和成品剂型的分析在实现和确认药品的质量、效率和安全性方面发挥着重要作用。每种产品都经过基于已证明适用于预期目的的分析方法的分析控制。这就是为什么分析方法是制药行业固有的一部分。欧洲药典为质量控制提供了科学依据，并包含了一般的分析方法。然而，在某些情况下，例如没有提供特定药品的专著，有必要开发一种内部方法。专著中给出的分析程序被认为是经过验证的，但内部开发的程序需要验证。适当的分析方法可能会在几个不同的实验室站点中开发、验证和使用，但应通过分析方法转移的方式在站点之间移动。还应记住，每种药典方法都必须正确实施，因此，当将分析方法从一个实验室转移到另一个实验室时，药典方法也经常需要进行方法转移（这在方案中包含的风险分析中进行了详细评估。
分析方法转移：为谁和何时？
分析方法的转移可能是产品开发过程的一部分，例如，当研发部门开发的分析方法转移到质量控制实验室时。出于商业相关的原因，例如引入新的（商业上更好的）测试场地，或任何其他原因，例如将一种方法从第三国转移到位于欧洲的实验室，以便能够将产品投放欧盟市场，也可能需要它。转移可以在同一公司结构内进行，也可以在两个不同的公司之间进行。分析方法转移不仅是一个内部问题，也可能是良好生产规范检查期间调查的一个关键方面。此外，在某些情况下，一些登记机构可能需要转让文件。因此，执行组织良好、文档支持且符合当前需求的传输非常重要。
转移及其模式
世界卫生组织附件7[1]和《药品生产质量管理规范》第6章[2]涵盖了方法转移的一般概念。一些有用的细节也可以在美国药典[3]中找到。从本质上讲，目标是将给定的方法从一个实验室带到另一个实验室，而不会损害其性能。
美国药典将分析方法的转移定义为一种有文件记录的过程，该过程使实验室（接收单位，RU）有资格使用源自另一个实验室（转移或发送单位，SU）的分析测试方法，从而确保RU具备按预期执行转移分析程序的程序知识和能力。以下四种类型的转移是公认的：比较测试、共验证、再验证和转移豁免。
1. 比较测试
方法转移的最常见变体。它要求SU和RU对同一批次的预定数量的样品进行分析，然后对结果进行比较。测试基于先前批准的l转移方案，其中预定义了验收标准和可接受的可变性。在转移之前，应在SU中验证感兴趣的方法。应编制一份转移报告，确认符合预定义的验收标准。
2. 联合验证
如果该方法尚未得到验证，那么共验证似乎是一个合适的选择。在这种情况下，SU可以让RU参与实验室间共验证。当方法从研发转移到质量控制实验室时，通常会选择这种方法。与比较测试类似，共验证也需要预先批准的方案和最终报告。然而，根据ICH Q2[4]，转移文件还将包括方法验证要素。
3. 重新验证
如果方法经过验证，但RU进行了重大调整（例如，对设备/试剂或分析条件），则RU需要进行完整或部分方法验证。这应该确保该方法仍然适用于其预期目的。当其他类型的转移不可见或因任何其他原因不可用时（例如，最初验证方法的SU无法参与转移），也通常会选择重新验证策略。根据ICH Q2，重新验证的程度取决于受应用变化影响的分析性能特征[4]。再验证方法需要准备相应的方案（包括证明必要的再验证范围）和报告。
4. 豁免转移
在某些情况下，允许省略正式的方法转移，包括：
- RU已经熟悉产品（或对类似产品有经验）和测试程序
- 相关分析方法为药典方法
- 转移的方法（或非常相似的方法）已经在RU中使用
- 负责开发、验证或常规分析的SU人员被转移到RU
虽然该方法实际上是转移的，但通常不需要生成或比较实验室间的比较数据。在豁免方法中，转让可能仅限于验证方法或转让知识。然而，在验证的情况下，RU中获得的结果通常会与SU之前生成的数据（如稳定性研究或分析证书）进行比较。RU被认为有资格使用相应的分析方法。当然，需要适当的理由。
选择理由
转移类型的选择应基于适当的风险分析，该分析考虑了几个因素，如验证状态、方法的复杂性以及RU的以往经验和知识。上述转移协议中应说明该决定的合理性，该协议是规定转移程序所有细节的重要文件。设计良好的协议是方法转移成功的关键因素——在转移开始之前，应该对其进行彻底的讨论、商定和记录。
最后注意事项
为了成功进行转移，需要几个方面。许多转移挑战的大部分是由于缺乏协调或对共享信息的误解造成的。因此，SU和RU之间清晰频繁的沟通是关键。应讨论和验证方法特定细节、仪器等效性和基本培训等主题，以避免分析结果的任何变化，并防止转移失败。SU和RU都应完全执行协议，然后完成传输报告。报告应包括与既定验收标准相关的转移结果，以及确认是否符合验收标准的结论。只有这样，RU才有资格运行该程序。此外，应识别、记录和证明任何偏差或未能达到标准的情况。最后，报告应由SU和RU审查和批准。
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让我们一起面对吧
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我们可以帮助您（列表并不详尽）：
- 选择最合适的方法转移模型
- 为上述选择提供基于风险评估的理由
- 从各种实验室获得报价，以找到最合适的实验室
- 在RU组织一次试验测试（对非常复杂的方法很有帮助）
- 根据当前要求制定转移方案
- 协调样品、标准品和转移过程所需的其他材料的运输
- 监督所有转移活动
- 确保两个单位（RU、SU）之间的有效合作，并为他们提供指导
- 准备转移报告
- 收集所有其他必要的转移文件。
*根据美国药典定义理解：比较试验、共验证、再验证或转移豁免。
[1] WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing, Annex 7 (2011) in Technical Report Series 961
[2] EU GMP Chapter 6 (Oct. 2014): Quality Control
[3] USP General Chapter <1224> Transfer of Analytical Procedures
[4] ICH Q2(R2) Validation of analytical procedures, CPMP/ICH/381/95
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References:
[1] WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing, Annex 7 (2011) in Technical Report Series 961
[2] EU GMP Chapter 6 (Oct. 2014): Quality Control
[3] USP General Chapter <1224> Transfer of Analytical Procedures
[4] ICH Q2(R2) Validation of analytical procedures, CPMP/ICH/381/95